Características generales
El topiramato está comercializado desde 1994 y se ha mostrado eficaz ante un amplio espectro de crisis, crisis parciales con o sin generalización, crisis generalizadas tónico-clónicas y síndrome de Lennox-Gastaut.
Mecanismo de acción
Tiene diversas acciones que pueden contribuir a su efecto antiepiléptico. La más importante es aquélla sobre los canales de sodio en la membrana neuronal. Asi mismo, tiene una acción gabaérgica e inhibidora de los receptores del glutamato, sobre todo el subtipo AMPA. Además, es inhibidor de la anhidrasa carbónica.
Farmacocinética
- Biodisponibilidad: Del 81 al 95%. La comida retrasa la absorción, pero no la cantidad total absorbida.
- Tiempo en alcanzar el pico de dosis: Dos horas.
- Tiempo en alcanzar la concentración estable: De cuatro a ocho días.
- Concentraciones plasmáticas terapéuticas: Rango de 6 a 7 μmol/l.
- Unión a las proteínas: 15%.
- Vida media de eliminación: Entre18 y 23 horas.
- Metabolismo: Hepático por el citocromo P450.
Interacciones farmacológicas
El topiramato no afecta generalmente los títulos plasmáticos de otros antiepilépticos, salvo la fenitoína, que pueden aumentar hasta un 25%, y el valproato, que se reduce en un 13%. Disminuye las concentraciones de estradiol un 30% y
puede inactivar la acción de contraceptivos orales de baja dosis. También reduce los títulos de digoxina. El metabolismo del diazepam y el omeprazol pueden ser inhibidos por el topiramato.
Los inductores enzimáticos (fenitoína o carbamazepina) pueden disminuir las concentraciones de topiramato hasta un 50%. El valproato reduce un 14% las concentraciones de topiramato.
Eficacia
El topiramato ha demostrado eficacia frente a las crisis parciales y las crisis generalizadas en la epilepsia de reciente diagnóstico (nivel de certeza I), así como en la epilepsia parcial refractaria como terapia adyuvante (nivel de certeza I).
Dosificación
- Adultos: Dosis inicial de 25 a 50 mg/día hasta llegar a dosis de 200 a 600mg/día en dos dosis.
- Niños: Dosis inicial de 0,5 a 1 mg/kg/día hasta 9 a 11 mg/kg/día de mantenimiento.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes son somnolencia, fatiga, náusea, anorexia y pérdida de peso, parestesias, enlentecimiento psicomotor y confusión, mareo y cefalea. Otros efectos secundarios fueron cálculos renales, labilidad
emocional, nerviosismo, ansiedad, alteraciones del comportamiento y dificultades para la nominación. La pérdida de peso, que en ocasiones no es una desventaja, se suele estabilizar en unos meses.
Presentaciones
- TOPAMAX® comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg.
- TOPAMAX® cápsulas dispersables 15 mg, 25 mg y 50 mg.
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